界面新闻记者 | 唐卓雅男同 按摩

　　9月19日，素有诺贝尔奖“风向标”之称的生物医学限度奖项——拉斯克奖（The Lasker Awards）揭晓。

　　本年，拉斯克奖认为确立了三个奖项：基础医学有计划奖、人人作事奖、临床医学有计划奖。其中，基础医学有计划奖授予了来自好意思国德克萨斯大学西南医学中心的华侨教授陈志坚，以赏赐他发现“感知外来和本人DNA的cGAS酶，解开DNA奈何刺激免疫和炎症响应的谜团”。cGAS是哺乳动物抵拒微生物入侵者的主要机制的基础，并能促进抗肿瘤免疫。这种酶为多种东谈主类疾病提供了药物靶点，它产生的信号分子有望抵拒传染病和癌症。

　　人人作事奖授予了来自南非艾滋病有计划神气中心和好意思国哥伦比亚大学的萨利姆·阿卜杜勒·卡里姆（Quarraisha Abdool Karim）、夸列拉沙·阿卜杜勒·卡里姆（Salim S. Abdool Karim），赏赐其阐述了异性恋HIV（艾滋病）传播的主要驱起程分，并先容了珍重和休养HIV的救命法子。

　　而临床医学有计划奖授予了三位科学家， 分散是来自麻省总病院的乔尔·哈本纳 （Joel Habener）、洛克菲勒大学的斯韦特兰娜·莫伊索夫 （Svetlana Mojsov）和诺和诺德的罗蒂·比耶尔·克努森（Lotte Bjerre Knudsen），赏赐她们发现并斥地了GLP-1药物，透顶蜕变了臃肿症的休养法子。三东谈主中，哈本纳和莫伊索夫发现了GLP-1的生理活性体式，克努森则将其转化为促进减肥的药物。

　　拉斯克奖授奖语提到，全球有近9亿成年东谈主患有臃肿症。体重过重是多种危及生命的疾病的根源。臃肿通常被视为坚硬力的失败，但对许多东谈主来说，节食和西席并不可诊治臃肿问题。从历史上看，制造安全灵验的减肥药物的尝试齐失败了。哈本纳、莫伊索夫和克努森首创了体重顾问的新期间，其中基于GLP-1的药物有望极地面改善健康。

　　在此之前，2023年，寰宇级泰斗期刊《科学》也授予GLP-1药物年度科学冲突冠军奖。主编赫伯特·霍尔顿·索普（Herbert Holden Thorp）曾发布社论称，GLP-1药物的斥地有助于东谈主们就臃肿问题伸开臆测。昔时，东谈主们将臃肿归结于坚硬薄弱的末端，而现在把柄标明，导致体重增多的是生物化学关连身分，而非个东谈主坚硬不错掌控。

　　在GLP-1药物出现之前，也有多款减肥药获批上市，关联词却因严重的反作用受到严格监管。GLP-1药物的出现为休养臃肿这种疾病提供了新的可能性。

　　比较起许多药物长达百年的探索历程，GLP-1药物的研发流程并不算长，从发现GLP-1到最终成药历经四十余年，但其中流程却并非一帆风顺。

　　20世纪70年代中期，内分泌学家哈贝纳成立推行室有计划糖尿病疗法，在鮟鱇鱼身上分离编码胰高血糖素的基因时，发现鱼胰高血糖素基因编码了一种含有胰高血糖素的前体卵白，此外还有一种近似于胰高血糖素的第二种肽（后被定名为GLP-1）。随后，在东谈主类和其他哺乳动物身上也赢得了近似的末端。

　　1983 年，莫伊索夫调到麻省总病院担任肽合成才调主任，她雷同对GLP-1产生趣味，况兼与哈贝纳进行联接。1986年，莫伊索夫进行一系列推行后，与哈贝纳共同发表论文，论说GLP-1(7-37)存在于当然界中，尤其是在肠谈中。这一发现具有里程碑趣味。

　　1987年，二东谈主又联接发表论文先容，一丝纯GLP-1 (7-37)可刺激大鼠胰腺分离后分泌胰岛素，即使从体内移除，胰腺仍会不绝阐扬作用。这些不雅察末端标明，GLP-1(7-37)（以下称为 GLP-1）是生理关连肽。随后，莫杰索夫和哈贝纳运行进行东谈主体有计划，确信GLP-1能促进胰岛素开释并镌汰血液轮回中的血糖水平。

　　也即是说，GLP-1有可能制成糖尿病新药。这一发现招引了包括诺和诺德、阿斯利康、礼来和葛兰素史克在内的多家公司。

　　几年后，克努森运行厚爱诺和诺德公司的GLP-1休养研发。一项有计划引起了她的珍重。1996年，斯蒂芬·布鲁姆（伦敦汉默史姑娘病院）将GLP-1打针到老鼠的大脑中，老鼠的食品摄入量急剧下落。布鲁姆提议，这种肽会发出饱腹信号。这意味着，GLP-1不仅有可能休养糖尿病，也有可能抵拒臃肿。

　　关联词，GLP-1成药必须攻克一个勤劳：在东谈主体中，GLP-1插足血液后就会被一种名为二肽基肽酶4 (DPP-4) 的酶领会，肾脏会废除剩余部分。猖狂点来说，GLP-1插足血液后很快就会解除。若是要将GLP-1转化为药物，必须使GLP-1插足血液后仍能保握万古辰的活性。

　　克努森和她的团队照旧找到了顾问决策。克努森决定将脂肪酸附着在GLP-1上，而脂肪酸当然附在一种名为白卵白的物资上。根据克努森的设念念，白卵白会将GLP-1运载到血液中，同期保护它免受酶庞大和肾脏过滤，而脂肪酸会冉冉开释GLP-1，以便它好像收拢靶细胞上的受体并阐扬作用。

　　临了，克努森将想法锁定在一种候选药物上，并将其定名为利拉鲁肽。2009年，欧盟批准利拉鲁肽上市，用于适度2型糖尿病患者的血糖水平，次年，好意思国也批准该药物上市。

　　与此同期，越来越多的数据撑握了GLP-1不错镌汰食欲和体重的不雅点，克努森的团队也基于此有计划了利拉鲁肽的减肥功效。在一项紧迫有计划中，使用利拉鲁肽的非糖尿病、臃肿或超重受试者一年内平均减重逾越12磅。利拉鲁肽组中逾越三分之一的东谈主减重至少5%，近四分之一的东谈主减重逾越10%。2014年，好意思国食药监局批准利拉鲁肽用于休养臃肿。这亦然首个获批用于休养臃肿症的GLP-1药物。

　　在此基础上，诺和诺德的研发团队念念要进一步研发出药效握续时辰更久的药物，他们最终锁定了一种半衰期不错达到165小时的化合物，将其定名为司好意思格鲁肽。

　　2017年，司好意思格鲁肽在好意思国获批用于休养糖尿病，2021年获批用于休养臃肿症。该药物的平均减重遵循着实是利拉鲁肽的两倍，且反作用较小。

　　司好意思格鲁肽的减重稳健症在国外获批后，因其在减重方面阐扬出的安全性和灵验性，受到不少有减重需求东谈主士的追捧。现在，针对GLP-1的有计划还在不绝，本年3月，好意思国批准司好意思格鲁肽用于镌汰患有心血管疾病和臃肿或超重的成东谈主心血管牺牲、腹黑病发作和中风的风险。而且，已有的多项有计划标明男同 按摩，GLP-1在非乙醇性脂肪肝病、肾脏保护方面也阐扬出休养的可能性。